#引言#
驗證是確保制藥產(chǎn)品質(zhì)量和合規(guī)性的關(guān)鍵步驟之一。歐盟GMP-附錄11明確了制藥企業(yè)在驗證方面的責(zé)任和義務(wù)，旨在確保制藥產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量穩(wěn)定性。制藥企業(yè)應(yīng)該充分理解并遵守這些要求，以確保其產(chǎn)品符合法規(guī)的要求。
迦楠智藥在為客戶提供合規(guī)驗證服務(wù)過程中，通過與大量客戶的交流與合作，充分了解到了客戶的關(guān)注點與易錯點。本期以藥企可能存在的工作場景為切入點進行分析和解讀，幫助客戶規(guī)避該類問題。
案例場景
某藥企未建立完善的計算機化系統(tǒng)相關(guān)的管理規(guī)程，A員工使用私人硬盤拷貝系統(tǒng)電子數(shù)據(jù)，并多次嘗試登錄其他人員賬號，引發(fā)系統(tǒng)多次報警觸發(fā)保護機制，導(dǎo)致系統(tǒng)限制訪問。
思考
有哪些管理的缺失或者員工的行為容易被檢察人員提出問題？
#用于拷貝、備份電子數(shù)據(jù)的媒介（U盤/移動硬盤）未進行受控管理；
# 企業(yè)對電子數(shù)據(jù)的副本轉(zhuǎn)移、銷毀等未進行管控；
# 軟、硬件的改動未按照變更流程進行，或者未建立相關(guān)的SMP進行有效管理；
# 訪問日志多次出現(xiàn)密碼錯誤報警，同一賬號多個訪問終端登錄；
# 突發(fā)事件處理未按照文件要求執(zhí)行，相同事件發(fā)生多次后未將偏差升級，亦或者偏差調(diào)查未找到根本原因。
附：歐盟GMP-附錄11
相關(guān)內(nèi)容
▲ 數(shù)據(jù)存儲：
Ø 應(yīng)通過物理與電子的方式保護數(shù)據(jù)，防止其損壞。應(yīng)檢查所貯存數(shù)據(jù)的可存取性、可讀性與準(zhǔn)確性。應(yīng)確保整個保存期間數(shù)據(jù)的可提取性。
Ø 應(yīng)定期備份所有相關(guān)數(shù)據(jù)。在驗證與定期監(jiān)控過程中，應(yīng)檢查備份數(shù)據(jù)的完整性和準(zhǔn)確性，以及數(shù)據(jù)的恢復(fù)能力。
▲ 打印輸出：
Ø 應(yīng)能夠獲取電子存儲數(shù)據(jù)清晰的打印副本。
Ø 用于支持批放行的記錄，在原始輸入后，如果任何數(shù)據(jù)發(fā)生變更，應(yīng)當(dāng)能夠生成打印輸出予以指明。
▲ 審計追蹤：應(yīng)當(dāng)以風(fēng)險評估為基礎(chǔ)，考慮將所有GMP相關(guān)的變更與刪除生成一份記錄（一份由系統(tǒng)產(chǎn)生的“審計追蹤”）嵌入計算機化系統(tǒng)。對于 GMP相關(guān)數(shù)據(jù)的變更或刪除，應(yīng)當(dāng)記錄其原因。審計追蹤應(yīng)可用并可轉(zhuǎn)化成易于理解的格式，且需要定期審核/回顧。
▲ 變更控制與配置管理：應(yīng)按規(guī)定規(guī)程，以受控方式實施含系統(tǒng)配置在內(nèi)的計算機化系統(tǒng)的任何變更。
▲ 安全性：
Ø 應(yīng)有適當(dāng)?shù)奈锢砗?或邏輯控制來約束計算機化系統(tǒng)的訪問權(quán)限。防止非授權(quán)人員進入系統(tǒng)的合適方法可包括使用鑰匙、通行卡、帶密碼的個人代碼、生物識別技術(shù)以及對計算機設(shè)備與數(shù)據(jù)儲存區(qū)域設(shè)置進入權(quán)限。
▲ 突發(fā)事件管理：應(yīng)報告并評估所有突發(fā)事件，而不局限于系統(tǒng)故障和數(shù)據(jù)錯誤。應(yīng)識別重大突發(fā)事件的根本原因，并形成糾正和預(yù)防措施的基礎(chǔ)。
▲ 電子簽名：電子記錄可進行電子簽名。期望的電子簽名為：在公司范圍內(nèi)與手寫簽字有相同效力；與其各自記錄永。久相鏈接；含電子簽名的時間與日期。
▲ 業(yè)務(wù)連續(xù)性：對于支持關(guān)鍵過程的計算機化系統(tǒng)的可利用性，應(yīng)有規(guī)定，一旦出現(xiàn)系統(tǒng)故障時，確保對這些過程連續(xù)性的支持（例如，人工或替代系統(tǒng)）。應(yīng)根據(jù)風(fēng)險及某一適用系統(tǒng)及其支持的任務(wù)過程，選擇替代方法的引入時間。這些安排應(yīng)充分記錄并經(jīng)過測試。
#結(jié)語#
歐盟GMP-附錄11對制藥企業(yè)驗證提出了嚴(yán)格的要求，旨在確保制藥產(chǎn)品的質(zhì)量和合規(guī)性。制藥企業(yè)應(yīng)充分理解并遵守這些要求，建立有效的驗證體系，確保產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量穩(wěn)定性。同時，還應(yīng)建立和維護相關(guān)的文件記錄，以便監(jiān)督機構(gòu)的審查和驗證結(jié)果的追溯。
